It-Tama l-Ġdida tal-Ġene Terapija: Virus li jimmira n-Neuron qed isalva l-Ħajjiet tat-Tfal

M'hemm xejn li joħroġ mhux tas-soltu wara li jiltaqa 'ma' Evelyn, ta 'bubbly kważi 3-il sena b'kurmin aħmar - ħlief li m'għandux ikun hawn, jiċċettja ma' viżitatur fil-kamra tal-għajxien tal-familja tiegħu, imqabbad mal-kanzunetta Pharrell Williams "Happy . "

L-anzjani oħt ta 'Evelyn Josephine kellha atrofija spinali muskolari tat-tip 1 (SMA1), marda ġenetika li gradwalment tipparalizza t-trabi. Hija mietet għal 15-il xahar. Evelyn kien tqala mhux mistennija, iżda l-ġenituri tagħha ddeċidew li jkollhom it-tarbija minkejja waħda minn kull erbgħa odds ta 'traġedja oħra.

Ftit wara li Evelyn twieled f'Diċembru 2014, kienu meqruda biex jitgħallmu minn testijiet ġenetiċi li hija wkoll kellha SMA1. "Aħna konna nafu dak li konna qed nittrattaw: Ser inħobbuha sakemm nistgħu", tgħid missierha, Milan Villarreal. Imma dik l-istess lejl, frantically tiftix fuq l-internet, tgħallmu dwar prova klinika f'Ohio u bagħtu email. Wara 8 ġimgħat, Evelyn irċieva trattament ta 'terapija tal-ġeni li ta lill-ġisem tagħha proteina kruċjali nieqsa.

U issa hawn hi, mhux daqshekk differenti minn xi toddler b'saħħithom. Għalkemm hija għandha koxox dgħajfa u ma tistax taħdem normalment jew tiżdied, hija tista 'timxi malajr, żfin, ittri traċċi, toss blokki tal-fowm, iġġorr siġġu żgħir, u tluq fuq ommha il-ħoġor Elena. Wara l-qalb li tilfu l-ewwel tarbija tagħhom, il-Villarreals ħarsu bi tbissima hekk kif Evelyn crawled, mixi u tkellem. "Kien biss miraklu. Kull stadju kien bħal ċelebrazzjoni. Aħna fetħet flixkun ta 'nbid għal kull ħaġa żgħira li għamlet ", tgħid Milan.

MIKE SHANAHAN

Ir-riżultati tal-prova Evelyn ipparteċipaw f'bosta riċerkaturi ta 'terapija tal-ġeni minfuħa, ukoll, u marki waħda mis-suċċessi l-aktar drammatiċi tal-qasam li għadhom inkwetati. Il-15-il trabi kollha kkurati għal SMA1, mistennija li jmutu b'età ta '2 snin, huma ħajjin għal 20 xahar jew aktar, u l-biċċa l-kbira jistgħu joqogħdu attenti, skond rapport din il-ġimgħa f'The New England Journal of Medicine (NEJM). Bħal Evelyn, tifel wieħed huwa mixi. Għalkemm mediċina reċentement approvata għal SMA1 kisbet effetti simili, għandha tiġi injettata fis-sinsla kull 4 xhur. It-terapija tal-ġeni hija maħsuba bħala kura ta 'darba, u hija sempliċement infuża f'vina. "Qatt ma rajt l-effett [ta 'terapija tal-ġeni] tajba f'mard letali," jgħid in-newrologu Jerry Mendell tal-Isptar tat-Tfal Nazzjonali f'Kolon, li mexxa l-prova reċenti.

L-aħbar iżżid mal-fortuni li qed jogħlew tat-terapija tal-ġeni. Trattament għal forma ġenetika ta 'għama, endorsjata fl-aħħar xahar minn Panil ta' Konsulenza ta 'l-Amministrazzjoni ta' l-Ikel u Droga ta 'l-Istati Uniti (FDA), jinsab fit-triq it-tajba biex tkun l-ewwel terapija tal-ġeni fl-Istati Uniti approvata għal marda li tintiret. L-aħħar xahar, tim irrapporta f'Newm li s-subien li jagħtu trapjant ta 'ċelloli staminali ġenetikament modifikati tagħhom stess jistgħu jwaqqfu mard tal-moħħ devastanti. Terapija tal-ġene fis-suq fl-Ewropa guarrat gidjien b'disturb immuni ta 'theddida għall-ħajja, u oħrajn li qed jiżviluppaw għenu lill-emofiljani joqtlu d-drogi tad-demm.

Iżda l-istudju SMA1 jikser l-art minħabba li juri l-qawwa ta 'vettur ġdid, virus li jġorr ġene terapewtiku li, infuż f'vina, jista' jġorr il-merkanzija tiegħu fis-sistema nervuża ċentrali, madwar l-hekk imsejħa barriera tad-demm-moħħ. Fl-imgħoddi, l-isforzi biex jikkuraw mard newroloġiku b'terapija tal-ġene spiss kellhom riżultati mhux favorevoli, u t-twassil tal-vector kultant kien jeħtieġ toqob għat-tħaffir fil-kranju ta 'pazjent. Issa, ix-xjentisti għandhom suċċess mhux kontestat li jwasslu t-terapija tal-ġeni fis-sistema nervuża ċentrali. Ir-riżultati jnaqqsu wkoll il-biża 'li l-għargħar tad-demm bil-virus jista' jwassal għal traġedja oħra bħall-mewt ta 'żagħżugħa f'test ta' terapija tal-ġeni 18-il sena ilu, li ħalliet il-qasam f'diżordni.

Is-sikurezza u s-suċċess apparenti tat-trattament il-ġdid qed iħeġġu riċerkaturi oħra biex jużaw it-terapija tal-ġeni mogħtija fil-vina jew is-sinsla biex jittrattaw mard newroloġiku u muskolari rari tat-tfulija, u anke mard komuni ta 'l-adulti bħal marda ta' Parkinson. "Dan jiftaħ kunċett ġdid sħiħ għal qasam li kien kawt ħafna," jgħid Federico Mingozzi, li reċentement ħalla l-Généthon bla profitt Franċiż biex isir uffiċjal xjentifiku ewlieni tal-kumpanija ta 'terapija tal-ġeni Spark Therapeutics f'Filadelphia, Pennsylvania.

"In-nies ser inħarsu lura u jaraw dan bħala pass importanti f'tip ġdid ta 'mediċina li se jkollu implikazzjonijiet wiesgħa għal lottijiet u ħafna mard," iżid ir-riċerkatur ta' terapija tal-ġeni Steven Gray tal-Università ta 'North Carolina (UNC) fil-Kappella Hill.

Għall-ewwel, meta l-annimali kienu l-pazjenti, it-trattament ta 'mard newroloġiku bit-terapija tal-ġene deher faċli. Fid-disgħinijiet, ir-riċerkaturi injettaw il-imħuħ ta 'ġrieden li għadhom kif twieldu inġineriti biex ikollhom ċerti mard metaboliku b'vectors virali li jġorru ġene nieqes. Ir-riżultat kien "xokkanti, kien daqshekk tajjeb", tfakkar Mark Sands ta 'l-Iskola ta' l-Università ta 'Washington fl-Istudju f'San Louis f'Missouri. Imma moħħ tal-ġurdien huwa żgħir, huwa jżid. "L-isfida kienet kif tizdied minn moħħ tal-ġrieden li jiżen nofs gramma għal moħħ tat-tfal li jiżen 1000 gramma. Dik hija differenza ta '2000 fl-iskala. Kif tagħmel dan ix-xogħol? "

Irriżulta li r-riċerkaturi ma setgħux. Fl-1996, tim injettat partiċelli ta 'xaħam li fihom ġene kurattiv fil-kranji ta' żewġt itfal li kellhom disturb tal-moħħ imsejjaħ marda ta 'Canavan. Ir-riċerka kienet kontroversjali, u ma għenitx lill-pazjenti. Uħud mill-istess riċerkaturi aktar tard ittrattaw 13-il pazjent aktar ta 'Canavan billi boring sitt toqob fil-kranji tagħhom u jinjettaw vettur magħmul minn virus li jidher li ma jagħmilx ħsara magħruf bħala virus adeno-assoċjat (AAV); saret prova simili ta 'AAV għal disturb ieħor tal-moħħ ġenetiku sever tat-tfal, il-marda ta' Batten.

La l-kura ma tantx kajret il-marda, madankollu. Ir-riċerkaturi fi prova waħda bit-tfal tat-Tajwan li kienu mxekkla sew minn defiċjenza ta 'żewġ kimiċi tal-moħħ irrappurtaw benefiċċji sinifikanti. Iżda r-riżultati għal mard ieħor kienu ekwivoku. L-istudji tal-monkey issuġġerew li l-vettur AAV ma kienx imxerred 'il bogħod mis-siti ta' l-injezzjoni, u għalhekk mhux biżżejjed li ċ-ċelluli tal-moħħ x'aktarx irċivew il-ġene l-ġdid "Huma kienu sforzi heroiċi f'ħafna modi, iżda t-teknoloġija ma kinitx ideali," Gray jgħid.

Approċċ kompletament differenti wassal għall-uniċi suċċessi solidi fil-mard newroloġiku. Ir-riċerkaturi ħadu ċelloli staminali tad-demm minn pazjenti, użaw l-HIV modifikat biex ipoġġu f'ġenet ġdid, u infużaw iċ-ċelloli lura fil-pazjenti. Xi wħud miċ-ċelloli mbagħad emigraw għall-moħħ u ffurmaw ċelloli ta 'sostenn għan-newroni msejħa glia li pproduċiet il-proteina meħtieġa. F'15 subien, skont studju ppubblikat ix-xahar li għadda f'Newm, din it-terapija tal-ġeni "ex vivo" waqqfet marda fatali msejħa adrenoleukodystrophy (ALD), li jeqred il-għant tal-myelin madwar in-newroni. Ir-riċerkaturi Taljani tat-terapija tal-ġeni rrappurtaw riżultati komparabbli għal trattament simili mogħti lil pazjenti żgħażagħ bil-leukodistrofija metakromatika tal-moħħ tal-moħħ.

Imma t-terapija tal-ġeni ex vivo taħdem aħjar għall-mard tal-moħħ ikkawżat min-nuqqas ta 'proteina mxandra: Iċ-ċelloli trapjantati jistgħu jibdluh billi joħolqu l-molekula għal ċelluli newrali oħra biex jittellgħu. Għal ħafna disturbi, il-proteina nieqsa topera fiċ-ċelloli, u għalhekk iċ-ċelloli kollha li jeħtieġu għandhom jirċievu l-vector.

(SORS) CLINICALTRIALS.GOV

L-istorja tal-vettur virali li jidher li twieġeb għal din il-ħtieġa tibda bil-mewt. Fil-bidu tas-snin 2000, mexxej tal-qasam, il-ġenetista James Wilson ta 'l-Università ta' Pennsylvania (UPenn), kien imġiegħel jidderieġi r-riċerka tiegħu. Wilson wassal għall-prova ta 'l-1999 li fiha Jesse Gelsinger ta' 18-il sena miet minn reazzjoni immuni massiva għal vettur qawwi ta 'adenovirus li kien irċieva biex jikkura l-marda tal-fwied tiegħu. Wilson, li kellu interess finanzjarju fil-proċess, ffaċċja kawża mill-familja u investigazzjoni mill-FDA, u eventwalment aċċetta għal projbizzjoni ta '5 snin fuq il-provi kliniċi ewlenin. Allura huwa rrikorri biex isib tipi ġodda ta 'AAVs, li kienu aktar sikuri minn adenoviruses u saru vettur popolari.

Fl-2004, Guangping Gao u oħrajn fil-laboratorju ta 'Wilson irrappurtaw li kienu kkuttunjaw permezz ta' tessuti umani u primati u sabu aktar minn 100 AAV ġodda bi "tropism", jew preferenza, għall-infezzjoni ta 'tipi speċifiċi ta' ċelloli. Tip wieħed, AAV9, kien "differenti minn kwalunkwe AAV ieħor. Meta injettatha fid-demm b'doża għolja, marret kullimkien "-heart, muskolu, tessut tal-moħħ-Wilson ifakkar. Il-biċċa l-kbira tat-tentazzjoni ta 'kulħadd kienet l-abilità tagħha li terfa' d-dar fuq in-newroni, li huma ċ-ċavetta għat-trattament ta 'ħafna moħħ u mard vertebrali.

Riċerkaturi oħra ħeġġew biex jikkonfermaw l-imħabba ta 'AAV9 tas-sistema nervuża. Fl-2009, tim Franċiż u l-laboratorju ta 'Brian Kaspar fi Nazzjon ippubblika karti separati li galvanizzaw il-qasam: Mogħtijin ġol-vina ġrieden li għadhom jitwieldu, AAV9 qasmu l-barriera tad-demm-moħħ-in-netwerk stretta ta' ċelloli li jipproteġi s-sistema nervuża ċentrali minn patoġeni u tossini-u newroni infettati tul is-sinsla tad-dahar u l-moħħ.

Meta t-tim Nazzjonali kien lest li jipprova AAV9 fin-nies, għażel li jimmira SMA1, l-iktar kawża ġenetika komuni tal-mewt fit-trabi. It-trabi ma 'dan ma jkollhomx ġene SMN1 li jiffunzjona, li jikkodifika għal proteina msejħa mutur ta' sopravivenza newron (SMN) li ssostni newroni spinali tul il-ħajja. Ħafna nies għandhom kopji multipli ta 'ġene backup, SMN2, li jista' jipproduċi ammonti żgħar ta 'SMN, li jillimitaw is-severità tal-marda. Iżda dawk li għandhom SMA1 għandhom tnejn biss minn dawk il-ġeni backup, u wisq ftit mill-proteina kruċjali.

Trabi mwielda b'SMS1 huma floppy u ma jistgħux jaqbdu tajjeb jew jerfgħu l-irjus tagħhom; minħabba li n-nuklei tal-muturi vertebrati huma nieqsa, il-muskoli tagħhom idgħajfu, u f'xi punt ma jistgħux jerġgħu jnaddfu waħedhom u jmutu. Tim immexxi minn Kaspar iddeċieda li jiżviluppa trattament bl-inġinerija AAV9 biex iġorr il-ġene SMN. Huma ppjanaw li jinjettaw ġol-vina, wara li wrew li l-ġrieden tat-twelid b'SMS1 li kienu ttrattati b'dan il-mod kellhom il-funzjoni normali tal-mutur u t-tifrix tal-ħajja.

Imma dak x'aktarx jeħtieġ ammonti massivi ta 'vettur virali. Minħabba li ċ-ċelluli tal-fwied huma wkoll mira favorita ta 'AAVs, il-fwied ineħħi l-aktar AAV9 fid-demm; ħafna minn dak li jibqa 'jmur għal tessuti oħra. Bħala riżultat, inqas minn 1% tad-doża oriġinali jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ, Gray stmat li kien postdoc ma 'Jude Samulski ta' UNC. Fuq il-bażi tal-ammont meħtieġ għat-trattament tal-ġrieden SMA1, it-tim Nazzjonali ppropona doża terapewtika ta 'vettur 100 darba ogħla milli qatt ingħata fid-demm ta' pazjent f'test ta 'terapija tal-ġene.

Iżda t-testijiet ma 'xadini ssuġġerew li d-doża tkun sigura. FDA u l-Kumitat Konsultattiv tad-DNA Rakkombinanti, il-korp tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH) li jirrevedi bosta provi ta 'terapija tal-ġeni tal-Istati Uniti, approvaw l-istudju, li Nationwide u fondazzjoni qablu li jiffinanzjaw. (Kumpanija ġdida ko-mwaqqfa minn Kaspar imsejħa AveXis iffinanzjat l-aħħar stadji tal-prova wara li liċenzjat it-terapija minn Nazzjon.)

Still, ħafna riċerkaturi ta 'terapija tal-ġeni kellhom in-nifs tagħhom, jibżgħu diżastru ieħor bħal Gelsinger. "Kellu numru ta 'nies nervużi. Kienet tagħbija virali tremendi li tingħata lil pazjenti żgħar ħafna, "jgħid Samulski.

Ftit wara li l-ewwel tarbija rċeviet doża tat-test tat-terapija b'AAV9, l-enzimi tal-fwied telgħet għal 31 darba normali, u indikaw il-ħsara taċ-ċelluli possibbli. "Ma rqadtx tajjeb dik il-lejl," qal Mendell. Imma sterojdi malajr ġabu l-livelli 'l isfel, u l-AID għarrfetlu biex jibqa' għaddej, jgħid. Tliet tarbija oħra żviluppaw enzimi tal-fwied elevati, iżda ma kien hemm l-ebda sinjal kliniku ta 'ħsara fil-fwied u l-prova kompliet.

Għalkemm il-prova kienet iddisinjata prinċipalment biex tittestja s-sigurtà tat-terapija, malajr deher ċar li l-ġene introdott naqqas l-atrofija tat-trabi. Minflok ma saru floppier u qed jitħabtu biex jieħdu n-nifs, kisbu aktar qawwija. Waqt l-istonku tagħha, Evelyn ġurnata waħda bdiet tgħolli r-ras tagħha, Elena Villarreal ifakkar. "Kien bħal, hu hekk, dak huwa impossibbli ma 'SMA1." Sa issa, tmienja mill-15-il trabi trattati biss jeħtieġu għajnuna minn maskra tal-wiċċ biex tieħu n-nifs. U 11 mit-12 li rċevew l-akbar żewġ dożi ta 'AAV9, li wieħed minnhom ġie ttrattat tard, fi 6 xhur jista' joqgħod mill-inqas fil-qosor mingħajr għajnuna, jieklu u jitkellem. Matteo, tifel f'Miami, Florida, li kiseb it-terapija biss 27 jum wara t-twelid, jista 'jaħdem u qed jolqot stadji ta' żvilupp normali, jgħid missieru, Derwin Almeida.

Ir-riżultati tal-prova huma "notevoli", tgħid Charlotte Sumner, riċerkatur tal-SMA fl-Università Johns Hopkins f'Balimore, Maryland. Mediċina msejħa nusinersen, li tikkonsisti minn linja ta 'RNA li tgħin lill-ġeni SMN2 tipproduċi aktar proteini, kellha effetti daqshekk impressjonanti fit-trabi SMA1 fi studju li għadu għaddej, u ġie approvat mill-AID f'Diċembru li għadda. Iżda t-terapija tal-ġeni hija attraenti minħabba l-benefiċċju "one-u-done", jinnota Sumner.

Kemm idum it-trattament se taħdem mhux magħruf. B'differenza mill-HIV u viruses oħra użati għat-terapija tal-ġene ex vivo, AAVs ma jintegrawx il-ġene terapewtiku fil-ġenoma ta 'ċellula; jiddepożitawha bħala ċirku ta 'DNA li jżomm f'wiċċ l-ilma, li jfisser li l-effetti jistgħu jintilfu hekk kif iċ-ċelloli jikkopjaw lilhom infushom. Imma n-newroni ma jinqasmux, u għalhekk it-tessut ittrattat għandu jkompli jipproduċi proteina SMN għas-snin, jgħid Kevin Flanigan, direttur taċ-ċentru tat-terapija tal-ġeni ta 'Nationwide.

Jekk il-benefiċċji tat-terapija tal-ġene eventwalment jinħassu, il-pazjenti SMA1 jeħtieġu trattament mill-ġdid, u issa għandhom antikorpi għal AAV9 li jistgħu jfixkluh. Imma r-riċerkaturi Nazzjonali qed jaħdmu fuq kontromiżuri, bħalma huma l-filtrazzjoni ta 'antikorpi mid-demm jew li jagħtu ċerti mediċini immunosoppressivi, isostni Mendell.

Tħassib ieħor imbiegħed huwa l-kanċer. Studji minn Sands u oħrajn sabu li meta jingħataw minn IV f'dożi kbar lil ġrieden li għadhom jitwieldu, xi AAVs jistgħu jintegraw id-DNA tagħhom fil-ġenoma u jikkawżaw kanċer tal-fwied. Sands tinnota li x-xjenzjati għadhom ma jafux jekk dawk ir-riżultati humiex rilevanti għall-bnedmin. Xi terapisti tal-ġeni huma assigurati li l-kanċer tal-fwied ma deherx fil-mijiet ta 'pazjenti esposti għal AAVs f'provi ta' terapija tal-ġeni fil-passat.

AveXis nieda t-tieni studju SMA1, u jippjana wkoll li jittratta forom aktar ħfief tal-kundizzjoni. Jekk il-provi jġorru l-wegħda tat-terapija, il-produzzjoni ta 'dożi biżżejjed biex jintlaħqu l-ħtiġijiet tal-pazjenti tkun sfida. Iżda kelliem AveXis jgħid impjant ġdid qrib ta 'Chicago, Illinois, għandu jkollu l-kapaċità li jipproduċi dożi għat-twelid ta' 500 SMA1 kull sena fl-Istati Uniti u fl-Ewropa. Il-kumpanija għadha ma tatx prezz fuq it-trattament, iżda x'aktarx se tkun terapiji tal-ġene għaljin fuq il-kmand tas-suq 'il fuq minn $ 700,000 għal kull trattament.

MEDIKINA WEILL CORNELL BRAIN U ĊENTRU SPINE

Issa dik it-terapija tal-ġene AAV li tingħata doża għolja, sistemikament mogħtija, tidher sigura, timijiet fi Nazzjon u bnadi oħra qed jiftħu provi għal mard newromuskolari ieħor, li għandu l-għan li jwassal ġene ġdid minn IV għal ċelloli tal-muskoli aktar milli newroni.

Ix-xjentisti qed jesploraw ukoll il-mistoqsija li jmiss għal AAV9: Tista 'tmur lil hinn milli tgħin lin-newroni spinali u tilħaq il-moħħ f'livelli għoljin biżżejjed biex twaqqaf il-mard hemmhekk? L-ewwel riżultati jistgħu jiġu minn prova li għaddejja, sponsorjata mill-kumpanija Abeona Therapeutics u mmexxija minn Nationwide, li qed tuża l-għoti IV ta 'terapija tal-ġene AAV9 għas-sindrome ta' Sanfilippo tip A. It-tfal bil-marda m'għandhomx enżima meħtieġa biex ikissru l-eparan sulfat, molekula li tinbena fil-moħħ u tikkawża ħsara li hija evidenti fl-etajiet 2 sa 6. Sena wara li tliet tfal ġew ittrattati, livelli ta 'heparan sulfate fil-fluwidu spinali niżel f'daqqa, il-fwied mkabbar tagħhom naqas, u l-punteġġi tagħhom fuq testijiet konjittivi mhux verbali jidhru li stabbilizzaw ruħhom, Flanigan irrapporta f'laqgħat.

Provi oħra jiddependu fuq il-proprjetajiet tan-newtroniċi ta 'AAV9 iżda jamministrawh direttament lis-sistema nervuża ċentrali ta' pazjent permezz ta 'injezzjoni ġol-fluwidu spinali ( ara t-tabella ). Dan jirrikjedi inqas viruses minn kunsinna IV, għalhekk il-manifattura mhux se tkun ta 'ostaklu; jista 'wkoll jaħdem aħjar għall-pazjenti anzjani, li l-barriera tad-demm-moħħ tagħhom hija aktar żviluppata mit-trabi. U l-għoti spinali għandu jnaqqas kwalunkwe rispons immuni.

Fl-ewwel test ta 'din l-istrateġija, prova f'NIH tat tmien pazjenti b'mard imsejjaħ newropatija axonali ġganti ta' vettur AAV9 li fih ġene sostitut għal dak li falla, li jeqred tendrils li jittrasmettu impulsi taċ-ċelloli tan-nervaturi tal-axon u jaffettwa il-moħħ. Gray, li l-istudji fuq l-annimali tiegħu fil-laboratorju ta 'Samulski waqqfu l-bażi għall-prova, jgħid li kmieni wisq biex tirrapporta r-riżultati. Imma Lori Sames ta 'Rexford, New York, li l-Fond ta' Hope Hannah tal-karità appoġġja r-riċerka ta 'Gray, jgħid li t-tifla tagħha ta' 13-il sena li hija trattata f'siġġijiet bi wheelchair Hannah, ittrattata f'Lulju 2016, rat xi titjib: hi tista 'tiekol lilha nfisha u toqgħod b'appoġġ. "Aħna tassew kuntenti b'dak li qed naraw," jgħid Sames.

Għal pazjenti b'SMA1 u disturbi progressivi oħra, it-trattament bikri huwa kritiku. "Ladarba n-newroni jkunu marru, dawn marru," jgħid lin-newrologu pedjatriku Jonathan Mink ta 'l-Università ta' Rochester Medical Center fi New York. Għal issa, l-aħwa tat-tfal diġà milquta minn dawn il-mard ġenetiku huma l-aktar probabbli li jiġu identifikati kmieni biżżejjed għal trattament preventiv. Iżda l-gruppi tal-pazjenti qed iħeġġu li mard bħal ALD u SMA jiżdiedu ma 'testijiet ta' screening tat-tarbija li jistgħu jespandu l-firxa tat-terapija.

Xi riċerkaturi jibqgħu xettiċi li l-modi l-ġodda, inqas invażivi, biex iwasslu l-AAV9 jilħqu ċelluli tal-moħħ biżżejjed. "Għandi d-dubji tiegħi li se tkun applikabbli b'mod wiesa 'għal disturbi oħra," speċjalment fi tfal akbar, jgħid Ronald Crystal ta' Weill Cornell Mediċina fi New York City, li wettaq tqassim tal-kranju biex jittratta mard ta 'Batten.

Terapisti ġenetiċi oħra qed iwittu t-tamiet tagħhom biex jinstabu vectors AAV ġodda li huma saħansitra aħjar biex jaqsmu l-barriera tad-demm-moħħ. Grupp fl-Istitut tat-Teknoloġija ta 'California f'Pasadena identifika bosta, inkluż varjant AAV li jaqsam l-ostaklu 40 darba aktar mill-AAV9 fil-ġrieden. Voyager Therapeutics f'Cambridge, Massachusetts, jgħid li dawn il-vettori jidhru li jaħdmu fix-xadini, ukoll, għalkemm dik id-dejta tibqa 'mhux ippubblikata.

Hekk kif ferħana bħala terapisti tal-ġeni huma bl-istudju SMA1 li ta lill-ġenituri ta 'Evelyn it-tfajla żfin tagħhom, se jaraw b'ħeġġa biex tara jekk l-istess strateġija tistax tiffranka aktar tfal b'mard ġenetiku sever. Jekk dan ikun il-każ, il-post tat-terapija tal-ġene fl-arsenal tal-mediċina jkun assigurat. Dan jgħid Wilson: "Dan ma kienx titjib modest. Din hija bidla transformatorja. Dak hu li dejjem ħtajna t-terapija tal-ġeni jkun. "

Aħbarijiet mill-Xjenza, Minn Jocelyn Kaiser Novembru 1, 2017, 5:00 PM

http://www.sciencemag.org/news/2017/11/gene-therapy-s-new-hope-neuron-targeting-virus-saving-infant-lives