Mod Aktar Sikur għat-Trasplantazzjonijiet tal-Marrow tal-għadam

It-trapjant ta 'ċelloli staminali tad-demm, magħruf sew bħala trapjant tal-mudullun, huwa teknika b'saħħitha li potenzjalment tista' tipprovdi kura tul il-ħajja għal varjetà ta 'mard. Iżda l-proċedura hija tant tossika li bħalissa hija użata biex tikkura biss l-iktar każijiet kritiċi.

Issa, ir-riċerkaturi fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta 'Stanford ħarġu b'mezz biex titwettaq it-terapija li, fil-ġrieden, tnaqqas drammatikament it-tossiċità tagħha. Jekk il-metodu eventwalment juri li huwa sikur u effettiv għall-bnedmin, potenzjalment jista 'jintuża biex tfejjaq mard awtoimmuni bħal lupus, dijabete tal-minorenni u sklerosi multipla; jiffissaw disturbi metaboliċi konġenitali bħall-marda ta '"bużżieqa tal-bużżieqa"; u jikkura ħafna iktar tipi ta 'kanċer, kif ukoll jagħmel it-trapjanti tal-organi aktar sikuri u ta' suċċess.

"M'hemm kważi l-ebda kategorija ta 'mard jew trapjant ta' organu li mhux milqut minn din ir-riċerka," qal Irving Weissman, MD, ko-awtur tar-riċerka u professur tal-patoloġija u tal-bijoloġija tal-iżvilupp f'Standford. Dokument li jiddeskrivi t-teknika ġie ppubblikat 10 Awissu fix-Xjenza ta 'Mediċina Translazzjonali.

L-awtur anzjan tal-karta huwa Judith Shizuru, MD, Ph.D., professur tal-mediċina. L-awturi ewlenin huma assoċjati tar-riċerka Akanksha Chhabra, Ph.D .; ex-gradwat Aaron Ring, MD, Ph.D., li issa jinsab fil-fakultà ta 'Yale; u Kipp Weiskopf, MD, Ph.D., student li qabel kien gradwat li issa huwa residenti fl-Isptar Brigham u n-Nisa.

Trattament ta 'ħsara

Biex tittrasponi b'suċċess ċelloli staminali tad-demm, il-popolazzjoni stess ta 'ċelloli staminali tad-demm għandha tinqatel. Bħalissa, dan isir bl-użu ta 'kimoterapija jew radjuterapija, trattamenti li huma tossiċi biżżejjed biex jagħmlu ħsara lil varjetà ta' organi u anki jwasslu għall-mewt.

"Il-kemjoterapija u r-radjazzjoni użati għall-ħsara tad-DNA għat-trapjanti u jistgħu jikkawżaw kemm problemi immedjati kif ukoll ħsara fit-tul għal ħafna tessuti fil-ġisem", qal Shizuru. "Fost l-ħafna effetti sekondarji tossiċi magħrufa, dawn it-trattamenti jistgħu jikkawżaw ħsara lill-fwied, l-organi riproduttivi u l-moħħ, li potenzjalment jikkawżaw aċċessjonijiet u jxekklu żvilupp newroloġiku u tkabbir fit-tfal." Għal dawn ir-raġunijiet, it-trapjant ta 'ċelloli staminali tad-demm jintuża biss meta r-riskji ta 'marda serja jegħlbu l-kumplikazzjonijiet mit-trapjant.

Sabiex jiġu evitati dawn l-effetti sekondarji terribbli, ir-riċerkaturi ta 'Stanford għamlu sinfonija ta' strumenti bijoloġiċi li jneħħu t-triq għat-trapjant ta 'ċelluli staminali tad-demm mingħajr l-użu ta' kimoterapija jew radjuterapija.

L-użu ta 'antikorpi

Ix-xjentisti bdew bl-antikorp kontra proteina tal-wiċċ taċ-ċellula imsejħa c-kit, li hija markatur primarju taċ-ċelloli staminali tad-demm. It-twaħħil ta 'l-antikorp ma' c-kit irriżulta fit-tnaqqis taċ-ċelloli staminali tad-demm f'ġrieden b'defiċjenza immuni. "Madankollu, dan l-antikorp waħdu ma jkunx effettiv f'reċipjenti kompetenti immuni, li jirrappreżentaw maġġoranza ta 'riċevituri potenzjali ta' trapjant tal-mudullun," qal Chhabra. Ir-riċerkaturi fittxew li jtejbu l-effikaċja billi jgħaqqduha ma 'antikorpi jew ma' aġenti bijoloġiċi li jimblukkaw protezjoni oħra tal-wiċċ taċ-ċellula imsejħa CD47. L-imblukkar ta 'makrofaġi liberati CD47 għal ċelloli mmirati ta' "jieklu" koperti b'antikorp ta 'c-kit, qal Chhabra.

Bil-markatur tas-CD47 imblukkat u l-antikorp marbut ma 'proteini c-kit, is-sistema immuni effettivament imbattal iċ-ċelloli staminali li jiffurmaw id-demm ta' l-annimali minn fuq donatur biex tibda residenza fil-mudullun u tiġġenera demm ġdid sħiħ u sistema immuni.

Meta tqabbel it-trapjanti ta 'ċelluli staminali tad-demm biex tħawlu qasam ġdid ta' għelejjel, Shizuru nnota li r-riċerkaturi mhux biss sabu mod aktar sikur biex jiċċaraw il-qasam għat-tħawwil, iżda "użajna wkoll tekniki aktar sikuri għaż-żerriegħa taċ-ċelloli ġodda li jiġġeneraw id-demm." Bħalissa, trapjanti tal-mudullun tal-għadam jinvolvu taħlita ta 'ċelluli li jinkludu ċelloli staminali tad-demm kif ukoll ċelluli immuni varji mid-donatur, li jistgħu jattakkaw it-tessut tar-riċevitur tat-trapjant. Dan l-attakk immuni jirriżulta f'liema msejħa marda ta 'tilqima kontra l-marda ospitanti, li tista' tagħmel ħsara lit-tessuti u saħansitra joqtol il-pazjenti.

Fuq il-bażi ta 'għarfien miksub minn riċerka preċedenti, it-tim purifikat it-tessut donatur sabiex fih biss ċelloli staminali tad-demm u mhux iċ-ċelluli immuni l-oħra li jikkawżaw mard li jmur kontra l-marda.

Is-suċċess ta 'dawn it-tekniki fil-ġrieden iqajjem jittama li tekniki simili jirnexxu f'pazjenti umani. "Jekk taħdem fil-bnedmin bħalma għamlet fil-ġrieden, nistennew li r-riskju ta 'mewt minn trapjant ta' ċelluli staminali tad-demm jonqos minn 20 fil-mija għal effettivament żero", qal Shizuru.

"Età ġdida fit-trattament tal-marda"

"Jekk u meta dan jitwettaq, se tkun era ġdida sħiħa fit-trattament tal-marda u l-mediċina riġenerattiva," qal Weissman, li huwa direttur ta 'l-Istitut ta' Stanford għal Bijoloġija ta 'Ċelloli Sodji u Mediċina Regenerattiva, kif ukoll id-direttur taċ-Ċentru Ludwig għar-Riċerka u l-Mediċina taċ-Ċelloli Għadma tal-Kanċer

Ladarba d-demm u s-sistema immunitarja ta 'pazjent jistgħu jiġu sostitwiti mingħajr periklu, kwalunkwe marda kkawżata mid-demm stess tal-pazjent u ċelloli immuni tista' tkun vulkanizzata b'applikazzjoni ta 'darba ta' trapjant ta 'ċelloli staminali tad-demm. Sostituzzjoni sikura tad-demm ta 'pazjent u ċelloli immuni se teħles miċ-ċelloli li jattakkaw it-tessuti tagħhom u tipproduċi mard bħall-artrite rewmatika u d-dijabete tat-Tip 1.

Metodu ta 'trażmissjoni ta' ċelloli staminali tad-demm b'mod sigur jista 'wkoll jagħmel it-trapjant ta' l-organu iktar sikur u aktar faċli, ir-riċerkaturi qalu. Bħalissa, in-nies li jiksbu trapjant ta 'organu jridu għall-bqija ta' ħajjithom jibqgħu fuq mediċini li jżommu s-sistemi immunitarji tagħhom milli jattakkaw l-organu trapjantat.

"Anki jekk int qiegħed fuq immunosuppressanti, ħafna mit-trapjanti ta 'l-organi jonqsu fil-funzjoni jew jonqsu maż-żmien, u d-drogi immunosoppressivi nfushom jagħmlu l-pazjent aktar suxxettibbli għal infezzjonijiet li jheddu l-ħajja jew li jifformaw il-kanċer li għadhom kif ġew." Weissman qal.

Iżda jekk iċ-ċelloli staminali tad-demm u immuni mid-donatur ta 'l-organi jistgħu jiġu trapjantati fl-istess ħin bħall-organu, is-sistema immunitarja l-ġdida ser tirrikonoxxi l-organu donat u mhux tolqotha, ir-riċerkaturi qalu. "Iċ-ċelloli trapjantati, l-organu donat u t-tessuti tal-pazjent stess kollha jitgħallmu jikkoeżistu", qal Shizuru. "Iċ-ċelloli staminali tad-demm tad-donatur jerġgħu jedukaw is-sistema immuni tal-pazjent, u l-organu trapjantat ma jitlaqx."

It-trapjanti tad-demm u taċ-ċelloli staminali immuni jistgħu jkunu wkoll kritiċi biex l-era ġdida tal-mediċina riġenerattiva tkun suċċess. Jekk ċelloli staminali għal organi jew tessuti bħal qalb jew fwied jitkabbru għal trapjant ġenerali - jiġifieri, mhux iddisinjat speċifikament għal pazjent wieħed - il-pazjent ikun jeħtieġ kondizzjonament immuni permezz ta 'trapjant ta' ċelloli staminali tad-demm sabiex iċ-ċelloli staminali ma jiġux rifjutati bħala korpi barranin, ir-riċerkaturi qalu.

Sors: Università ta 'Stanford

https://www.biosciencetechnology.com/news/2016/08/safer-way-bone-marrow-transplants?cmpid=horizontalcontent